Das Hotel San Sebastiano wurde 1987 aus dem Umbau eines Hauses gewonnen, in der Nähe der alten Kirche San Sebastiano, deren Namen es übernommen hat.  

Es steht im Herzen des alten und bekannten mittelalterlichen Viertels des historischen Zentrums von Perugia, der "Conca", das sich durch seine kunsthistorischen Stätten und die Grünflächen auszeichnet.

Das Hotel San Sebastiano ist zu Fuß und mit dem Auto leicht zu erreichen von : Via Antinori, Piazza S. Francesco und der Ausländeruniversität (Piazza Fortebraccio). 

Von der großen Aussichts-Terrasse kann man verschiedene historische Monumente bewundern, wie:

das mittelalterliche Aquädukt, den Palazzo Gallenga (Sitz der Ausländeruniversität) und den Arco Etrusco (3. Jh.v.Chr.).